在美国，IND（Investigational new drug）分为2种：商业IND(Commercial)和研究性IND(Research)；3类型：研究者(Investigator)IND，紧急使用(Emergency use)IND，治疗性(Treatment)或扩展性(Expand access)IND
IND申请主要基于2个目的：1.提供数据表明初始用于人体FIH的安全合理性；2.该药物是否具有药理活性，具备商业可开发性
IND审评主要基于受试者安全性和权益，使研究性药物能跨州运输和受试者给药
一、 法规1. 21CFR 3122. IND Applications for Clinical Investigations: Regulatory and Administrative Components3. Content and Format of Investigational New Drug Applications (INDs) for Phase 1 Studies of Drugs, Including Well-Characterized, Therapeutic, Biotechnology-derived Products4. Formal Meetings Between the FDA and Sponsors or Applicants of PDUFA Products Guidance for Industry-Draft 20175.MAPP6030.1：IND Process and Review Procedures (including Clinical Holds)在美国，IND（Investigationalnewdrug）分为2种：商业IN二、 Pre-IND 和IND申请流程Pre-IND 属于type B，申请后21个自然日FDA回复是否同意召开会议，如同意，申请后60个自然日召开会议，会议30个自然日前提交Pre-IND会议资料
Pre-IND会议作用：1.识别和避免不必要的研究；2.确保研究设计的科学合理性；3.获得FDA建议策略的支持；4.减少临床暂缓的风险；5.获取法规要求；6.减少成本；7.清楚方案终点和目标；8.与FDA建立早期联系
▲Pre-IND 申请流程▲IND申请流程三、申办方根据21CFR 312.23(a)，如果签署1571表的申请人不居住在美国或在美国无商业地址，则IND需在美国有居住地址或商业地址的律师、代理或其他授权人会签
The signature of the sponsor or the sponsor's authorized representative. If the person signing the application does not reside or have a place of business within the United States, the IND is required to contain the name and address of, and be countersigned by, an attorney, agent, or other authorized official who resides or maintains a place of business within the United States.四、Pre-IND和IND资料Pre-IND 资料：Cover letter、Form 1571、Meeting request package会议申请内容:1. 申请号（如已获得）2. 产品名称3. 化学名称和结构式4. 拟注册申报路径5. 拟定适应症或产品研发背景6. 会议类型7. 儿童用药研究计划，如适用8. 人因工程计划，如适用9. 组合产品信息（例如，组成部分，包括装置组成部分详细信息，目的包装，计划人因研究），如适用10. 建议日期和时间（如早上或下午），也应包括申请人不太合适的日期和时间11. 问题清单，按照FDA学科；各问题要简述问题提出的目的和背景12. 建议会议形式13. 会议资料递交时间14. 简要说明会议目的15. 申请人参会名单（包括顾问和翻译），包括姓名和职位16. FDA学科参加人员Pre-IND meeting package内容：1. 申请号（如已获得）2. 产品名称3. 化学名称和结构式4. 拟注册申报路径5. 拟定适应症或产品研发背景6. 剂型，给药路径，给药方案（给药频率和给药间隔）7. 儿童用药研究计划，如适用8. 人因工程计划，如适用9. 组合产品信息（例如，组成部分，包括装置组成部分详细信息，目的包装，计划人因研究），如适用10. 申请人参会名单（包括顾问和翻译），包括姓名、职位、部门11. 背景资料：1）产品开发历史，与FDA会前沟通情况；2）产品开发计划中重大变更（如，新适应症，人群，组合依据）；3）产品开发当前状态12. 会议目的简要说明和会议类型，如适用13. 建议会议议程，包括每个议题预计讨论时间14. 拟定最终与FDA讨论问的题清单，按学科分类
每个问题应包括简短的背景解释和提出理由
组合产品相关问题应放在一起
15. 支持性数据：按学科和问题顺序提交支持性数据
总结性数据应描述相关研究结果，临床试验结论；临床试验终点应说明，且临床终点是否改变或在试验中分析是否改变
在会议资料中，临床方案、完整的临床报告或详细数据一般不需要
IND 资料清单：IND资料清单说明Cover letter一般1-2页致FDA部门递交法规内容描述，包括法规信息，所递交信息的超链接简要说明研究（研究类型、名称），作用机制适应症IND生产商和联系信息会议，特别信息Form 1571见1571表指南填写Form 1572研究者PI声明Form 3674临床试验合规认证Introductory Statement and General Investigational Plan介绍性说明和一般研究计划一般2-3页简要介绍药物和所有API名称，药物药理分类，药物结构式，剂型处方，给药途径和剂量；既往人体使用经验简要总结，其他国家相关研究或上市的安全性情况；如因安全性或有效性而在任一国家撤市，应说明撤市原因和国家；整体研究计划：药物研究目的，拟定适应症，评价药物一般设计方法，递交后第一年将进行临床试验类型（如无整年计划，申办方应说明），研究预估受试者人数，根据该药物或相关药物动物毒理数据或既往人体经验预期任何严重或特别严重的风险Chemistry, Manufacturing, and Control InformationCMC信息法规：1. Content and Format of Investigational New Drug Applications (INDs) for Phase 1 Studies of Drugs, Including WellCharacterized, Therapeutic, Biotechnology-derived Products2.Chemistry, Manufacturing, and Control (CMC) Information for Human Gene Therapy Investigational New Drug Applications (INDs)Pharmacology Toxicology Information药理毒理信息充分的实验室动物或体外药理和毒理学研究，以支持拟临床试验安全合理性；动物种属和试验周期按照拟临床试验性质要求而不同；药理学和药物处置：描述在动物体内的药理作用和作用机制，药物吸收、分布、代谢和排泄毒理：综合总结药物在动物和体外毒理作用；根据药物性质和药物研究阶段，包括急性、亚急性和慢性毒性；药物对生殖和发育中胎儿影响；任何与药物的特殊给药方式或使用条件有关的特殊毒性试验（如吸入、皮肤、眼毒性）；评估药物毒性的体外实验对于主要支持拟临床试验安全性的毒理研究，需提供适于审评的完整数据表非临床研究：应符合GLP要求，应提供符合GLP的声明；如研究不符合GLP，应提供不符合说明和理由Investigator’s Brochure研究者手册1. 原料药和制剂处方简要说明，包括分子式、结构式等2. 概述动物和一定程度已知人体的药理和毒理作用3. 概述药物在动物体内(或人体内，如有）药代和生物处置
4. 既往临床研究中获得有关人体安全性和有效性的信息总结5. 描述既往使用所研究药物或相关药物的预期可能的风险和副作用，以及作为药物研究性使用的一部分应采取的预防措施或特殊监测
Clinical Protocol(s)临床方案一般情况，1期研究方案比2期和3期更灵活和简略
不影响1期研究关键安全性评估的试验设计变更可通过年报向FDA报告
Summary of Previous Human Experience with the Investigational Drug研究药物既往人体使用经验概述如研究药物在美国或其他国家进行过临床研究或上市，拟研究药物的有关安全性经验或调查依据需提供详细信息；如为对照药物，有关该药物拟研究使用的有效性评估需详细提供；任何有关拟研究药物使用的安全性或有效性已发表材料均应全面提供；非直接相关发表材料可以只提供目录
Additional Information额外信息药物依赖性和滥用：需描述相关临床研究、经验和动物研究；放射性药物：充分的动物或人体研究支持受试者给药对全身和关键器官的合理辐射吸收剂量；1期研究必须包括支持剂量计算的充分数据；儿童用药研究：评估儿童用药安全性和有效性的计划其他信息：有助于评估拟临床研究安全性的信息或支持上市的临床对照试验设计Other Relevant Information其他相关信息FDA要求提供的其他审评信息声明：本文转载来源于公众号【注册圈】，文章版权归原作者所有，如若了解更多信息可自行前往查看
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