第61届美国血液学会（ASH）年会原发性浆细胞白血病(Primary plasma cell leukemia, pPCL)是一种少见的侵袭性浆细胞白血病，预后极差。
高危基因异常的患病率高于新诊断的多发性骨髓瘤。
pPCL需要立即控制临床症状以预防因不可逆的疾病并发症导致的早期死亡。
EMN12/HOVON129研究的目的是通过在诱导、巩固和维持治疗中引入卡非佐米和来那度胺来改善年轻和老年pPCL患者的预后。
此研究的研究结果即将在第61届美国血液学会(ASH)年会上公布，让我们抢先了解一下。
研究方法此研究为正在进行的非随机、多中心、2期研究，在www.trialregister.nl注册为NTR5350。
研究中既往未接受治疗的pPCL患者接受卡非佐米-来那度胺-地塞米松 (KRd方案：28天为一个治疗周期，第1、2、8、9、15、16天卡非佐米20/36 mg/m2，第1-21天来那度胺25 mg，第1、2、8、9、15、16、22、23天地塞米松20 mg) 诱导治疗。
≤65岁患者在4个周期的KRd诱导后进行串联自体造血干细胞移植(auto-SCT)、KRd巩固治疗，然后进行卡非佐米 (第1、2、15、16天使用27 mg/m2)和来那度胺(第1-21/28天使用10 mg)维持治疗直至疾病进展。
适合异体造血干细胞移植(allo-SCT)的患者可能接受自体异体串联移植。
≥66岁的患者接受8个周期KRd治疗后进行卡非佐米+来那度胺维持治疗。
支持治疗包括抗菌、抗带状疱疹和预防血栓形成。
纳入标准为新诊断的pPCL (循环单克隆浆细胞>2x109/L，或浆细胞增多大于白细胞分类计数的20%)和WHO体力状态评分0-3分。
主要排除标准为严重的心肺功能障碍；肌酐清除率<15 ml/min。
没有基于血细胞计数的限制。
此处报告最初计划的针对≤65岁患者的中期分析的结果。
本分析的目的是描述前15例≤65岁的入组患者的诱导治疗的总缓解率(ORR)和毒性。
研究结果2015年10月至2019年5月共入组pPCL患者33例，年龄≤65岁21例，年龄≥66岁12例。
前15例≤65岁患者中，47%为男性；中位年龄为62岁(范围31-65岁)；67%合并骨病；20%WHO体力状态评分为2，27%为3。
患者肿瘤负担较高，骨髓活检中浆细胞百分比中位数为90%。
中位外周血浆细胞计数为5.2x109/L(范围2.0-27.4)；中位血小板计数为121x109/L(范围27-289)；中位GFR为53 ml/min(范围为15-81 ml/min)。
67%的患者为ISS 3期高危患者；53%的患者LDH升高；高危基因异常发生率高 (del(17p)，58%；t(4;14)，8%；t(14;16)，8%；del(1p)，50%；ampl(1q)，58%)。
另外，20%的患者有髓外病变。
在前15例入组患者中，14例按计划接受了4个周期诱导治疗，但1例患者在第3个周期后由于疾病进展而退出方案。
4个诱导周期后，5例(33%)患者达到(严格意义的)CR，12 例(80%)患者达到≥VGPR，14例(93%)达到PR。
诱导治疗期间发生的不良事件见下表。
不良事件主要发生于KRd方案的第一个治疗周期，此后逐渐减少。
血液学毒性反应少见。
1例患者发生了3级感染。
2例发生心脏事件:1例3级心肌梗死，1例2级心力衰竭。
没有患者因为毒性反应而停止治疗。
诱导期间死亡率为0%。
在所有21例≤65岁的患者中，有14例(67%)经历了一次或多次严重不良事件(SAEs)，主要发生在住院治疗期间，且大部分发生在第一个KRd治疗周期(如下图)。
结论经过4个周期治疗后，KRd可诱导神深度血液学缓解(80%≥VGPR，33%≥CR)，且无早期死亡。
毒性反应包括20%的3级事件和27%的4级事件，主要发生在第一个诱导治疗周期，可通过适当的干预控制。
总之，KRd方案可高效、快速地控制疾病，对于预防不可逆并发症导致的早期死亡和提高这种侵袭性浆细胞增殖障碍患者的生存率有重要意义。
医脉通编译整理自：https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper125120.html