肾小球滤过率（GFR）是评估肾功能的金标准。在临床实践中，估算GFR（eGFR）更为常见，eGFR是通过测定血肌酐或胱抑素C的水平进行的估算。然而，血肌酐或胱抑素C的水平可能受到非肾脏因素的影响，如年龄、肌肉量和饮食等都可能影响血肌酐或胱抑素C的水平，因此eGFR与真实的GFR是存在一定差异的。碘海醇是现行的GFR测量金标准之一，其蛋白结合率低、体内代谢率低、可分布至细胞外液、可被肾小球滤过、没有肾小管分泌或重吸收。但是，该测量方法需要在至少6h的时间范围内多次对患者进行抽血（有创检查），以药代动力学模型确定GFR的具体数值。为了克服上述测量GFR方法的不足，MediBeacon, Inc开发了瑞美吡嗪注射液及其配套的肾小球滤过率动态监测系统（简称GFR动态监测系统），两者配合使用可以准确、实时、动态地检测GFR，且操作相对简单，可床旁使用。但目前，还未有公开报道的研究结果，因此，本文根据公开披露的信息，简要介绍瑞美吡嗪注射液及GFR动态监测系统1-3。瑞美吡嗪，英文名为Relmapirazin，也可简称为MB-102注射液，其分子结构如下图（图1）所示。图1 瑞美吡嗪的分子结构瑞美吡嗪在206nm、266 nm和435 nm处具有较强的紫外吸收，在557nm处具有较宽的荧光发射。研究人员根据其固有的光物理性质，可以开发对应的GFR动态监测系统。但同时，研究人员需要确定瑞美吡嗪的稳定性、与血浆蛋白的结合性、是否会渗透于红细胞中以及安全性。根据瑞美吡嗪的体外研究，现行金标准碘海醇与血浆蛋白的结合率为6.0%，而瑞美吡嗪仅为4.1%。在血液中的瑞美吡嗪主要存在于血浆之中，全血-血浆比为0.590（计算方式血浆比=全血浓度/血浆浓度），而且极少渗透至红细胞中。此外，在临床前研究中发现，瑞美吡嗪没有显著的毒性，对小鼠、兔、猪安全，在初始临床试验中也未表现出安全性问题。与现有测定GFR检查最大的不同是瑞美吡嗪配套的GFR动态监测系统（图2）。现有证据表明，在一个双肾切除的猪模型中，瑞美吡嗪及其配套的GFR动态监测系统可以通过检测皮肤荧光的变化监测体内瑞美吡嗪的水平。研究发现，无创的GFR动态监测系统（图3 A）和血浆瑞美吡嗪（图3 B）的水平变化极为相似。图2 GFR动态监测系统的底部与侧面备注：图2 A为GFR动态监测系统的底部，顶部的圆形是荧光监测器，透过皮肤分析荧光强度；其他部分可涂抹粘着剂，使GFR动态监测系统长期附着于患者皮肤上，持续监测瑞美吡嗪的浓度。图2 B为GFR动态监测系统的侧面，可以发现为GFR动态监测系统的底部为曲线，可以根据患者皮肤情况进行填充，以适应不同的皮肤情况。图3 血浆和无创监测瑞美吡嗪备注：图3 A为GFR动态监测系统的监测曲线；图3 B为血浆检查的曲线。可以看到两者无显著差异，因此，经过荧光强度换算后，可以明确瑞美吡嗪的血浆水平。此外，无论是在高血流量、低血流量或高滤过或低滤过的情况下（图3；兰色、红色、绿色、黄色），GFR动态监测系统的监测曲线与血浆检查的曲线无显著差异，都有相似的变化。因此，无论猪的肾脏是处于高滤过还是低滤过状态，无论猪的表皮血流情况是高流量还是低流量，GFR动态监测系统都可以准确的测量血浆中的瑞美吡嗪，也就是说可以无创监测肾小球功能。最后，研究发现，在用过的超滤液、透析液和透析管中，都可以发现瑞美吡嗪（图4）。图4 透析设备中的瑞美吡嗪备注：图4 A，超滤液中的瑞美吡嗪，在蓝光灯下呈黄绿色；图4 B，蓝光灯照Hemflow滤过器，可呈现黄绿色；图4 C，使用过的透析液中也可以发现瑞美吡嗪。综合上述临床前研究，不难发现瑞美吡嗪的潜力巨大。目前，瑞美吡嗪及其GFR动态监测系统正处于临床研究中。2022年7月，国家药品监督管理局（NMPA）正式受理该系统的医疗器械注册申请，目前处于审评阶段。瑞美吡嗪是全球新药，已于2023年2月完成国际多中心III期临床试验全部受试者的入组，2023年4月完成中国pre-NDA递交。2023年6月完成美国PMA递交，美国食品药品监督管理局（FDA）已于7月正式受理该申请3。医脉通将会持续关注上述研究，跟踪报道国际多中心III期临床试验的研究结果以及上市情况。总的来说，现有证据表明，瑞美吡嗪及其配套的GFR动态监测系统是一种可以准确、实时、动态地检测GFR，且操作相对简单，可床旁使用。除了最初注射瑞美吡嗪是有创检查，后续GFR监测部分是无创的检查，与现行碘海醇或菊粉检查方法有重大进步，可以使患者的舒适度和依从性更高。参考文献：1. Shieh JJ, Riley IR, Rogers TE, et al. Characterization of MB-102, a New Fluorescent Tracer Agent for Point-of-Care Renal Function Monitoring. J Pharm Sci. 2020 Feb;109(2):1191-1198.2. Dorshow RB, Bugaj JE. Next tier in vitro and in vivo nonclinical studies further elucidating the safety and toxicity profile of MB-102, a novel fluorescent tracer agent for measurement of glomerular filtration rate. Regul Toxicol Pharmacol. 2019 Oct;107:104417. doi: 10.1016/j.yrtph.2019.104417. Epub 2019 Jul 2.3. 华东医药. 公司研发工作进展情况（截至2023年第三季度）.Link：https://www.eastchinapharm.com/Innovate#innovate_sec1医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
0 评论